目前的干燥設備種類(lèi)很多，給藥廠(chǎng)選擇干燥方式創(chuàng )造了極大的空間，但恰恰因為可選空間大，藥廠(chǎng)在選擇干燥設備時(shí)又容易限于無(wú)所適從的境地，不知道該選擇那一種干燥方式和哪一種型號的干燥設備。

　　一、沸騰制粒.

　　許多制粒設備都兼有干燥的功能，所以制粒設備也多以干燥設備廠(chǎng)制造。為用戶(hù)選型的方便，在此書(shū)中對制粒設備也有一些簡(jiǎn)單介紹。流化床技術(shù)在制藥界廣泛運用于粉粒干燥、造粒、冷卻。無(wú)論是基礎理論，還是工程運用，均已為人們熟知。已將流化床技術(shù)作為粉粒包衣、制丸，并開(kāi)發(fā)了氣動(dòng)旋轉流化床，噴動(dòng)連續作業(yè)流化床等先進(jìn)技術(shù)。目前國內已開(kāi)發(fā)底噴流化床制粒包衣及側噴離心流化床制丸包衣，至今已在多家制藥廠(chǎng)得到運用。在中、西藥片劑生產(chǎn)中，混合與制粒是壓片前的重要工序，顆粒的質(zhì)量是決定藥片質(zhì)量的關(guān)鍵。

　　制粒的基本任務(wù)是混合、制粒和干燥?；旌系哪康?，是將藥品的多種成份均勻地混合在一起，以滿(mǎn)足含量均勻性的要求。制粒是將混合后的藥粉制成均勻細小的球狀顆粒，使其具有良好的流動(dòng)性，以滿(mǎn)足高速壓片對顆粒真球度及均勻性的嚴格要求。高質(zhì)量的顆粒直徑應在20~80目之間呈正態(tài)分布，并含有一定量的細粉。 二、一步制粒. 一步制粒機是將物料輔料在密閉的容器中混合、制粒、沸騰干燥一次完成，也是平時(shí)所說(shuō)的制備顆粒要有三個(gè)步驟，在密閉容器中一次完成，叫一步法制粒。一步法制粒機是國外產(chǎn)物，自從70年初開(kāi)始引進(jìn)中國，在藥廠(chǎng)使用將近30年左右，到90年代初開(kāi)始大量生產(chǎn)，此設備一般被用到新建的《GMP》標準的廠(chǎng)房中去。因為一步法制粒機是三合一機器，它把三種工藝參數集為一體，所以一開(kāi)始操作此機器是有難度的。尤其是小廠(chǎng)技術(shù)力量比較薄弱，更是難以操作。一步法制粒機也是這樣，只要在原來(lái)的制?；A上，改變處方，從小樣開(kāi)始實(shí)驗。工藝參數據成熟了，再開(kāi)始放中樣，直到車(chē)間大批量生產(chǎn)。

　　一步法制粒機是利用潔凈的熱氣流把在密閉容器的物料及輔料從底部吹沸呈流化狀態(tài)(負壓)。物料輔料在容器內作無(wú)規則復雜的上下飄動(dòng)，并在飄動(dòng)中混合達到均勻狀態(tài)。然后噴入粘合劑使粉狀物料濕潤凝集，再經(jīng)熱空氣干燥，形成多孔狀顆粒。它是將傳統制粒中的混合，攪拌制粒、干燥等多道制粒工序合并在同一容器中完成。在理想參數中完成作業(yè)，故稱(chēng)一步法制粒。

　　結構及操作特點(diǎn)： (1)一步法是由上、中、下三個(gè)筒體構成一個(gè)密閉容器，并且在筒體上有一特定的定向泄爆口，筒內萬(wàn)一出現較大正壓，泄爆門(mén)將自動(dòng)打開(kāi)，泄爆物沿著(zhù)泄爆通道排出室外。 (2)進(jìn)排風(fēng)管道內各安裝一個(gè)快速截止閥，一旦發(fā)生爆炸，進(jìn)排風(fēng)管道內的快速截止閥迅速關(guān)閉，強迫正壓只能從泄爆口排出。 (3)上筒體內裝有捕集除塵裝置，通過(guò)氣缸的往復運動(dòng)實(shí)現捕集袋的搖振除塵，捕集袋的材料為抗靜電滌綸布，在此布面中織有導電纖維，不易產(chǎn)生靜電，改善了靜電吸附粉塵現象。捕集袋采用整體吊裝的形式。安裝拆洗較為方便，且在袋架中裝有充氣密封圈，保證活動(dòng)的捕集袋架能緊密的固定在筒壁上。并裝有防墜落裝置，保證設置與人員的安全。而國內多數制造廠(chǎng)則將捕集袋翻卷在筒體外，安裝與拆洗不方便。且難以達到《GMP》要求。 (4)下筒體的頂升托架采用套缸式，用雙大口徑氣缸實(shí)現升降，從而使三個(gè)筒體能完全密封。筒體的法蘭之間采用法蘭線(xiàn)與硅橡膠密封墊密封，無(wú)泄漏，可靠性高。并且在下筒體與托架的套缸型式中，裝有下充氣密封圈，保證活動(dòng)的套缸能完全密封不泄漏。 (5)過(guò)濾加熱器，采用不銹鋼制作，箱體外包鏡面或花紋不銹鋼，過(guò)濾器為亞高效過(guò)濾器。 (6)風(fēng)門(mén)采用進(jìn)口伺服系統，使風(fēng)門(mén)能按等百分比控制開(kāi)啟度。改變了以往采用的傳統手動(dòng)方式，從根本上保證了沸騰狀態(tài)的可控性?，F場(chǎng)操作柜采用全氣動(dòng)方式，各種開(kāi)關(guān)、按鈕、儀器儀表都為氣動(dòng)元件，無(wú)電火花產(chǎn)生，適用于有溶劑的工藝操作。

　　一步制粒形成的顆粒比其他方法做出來(lái)的顆粒要好，優(yōu)點(diǎn)多。主要是顆粒比較松，呈多孔狀，且粒度分布均勻，一般在40~80目左右。沸騰制粒的優(yōu)點(diǎn)多于其它制粒方法。如壓片成型、片重差異性、質(zhì)量均勻性等都優(yōu)于其它制粒方法。一步制粒省時(shí)、省工、省力、減輕勞動(dòng)強度，完全可以避免環(huán)境與藥物的交叉污染。在沸騰制粒室中操作，絕對看不到粉塵飛揚，既能做到文明生產(chǎn)又符合《GMP》規范要求，而且還給企業(yè)帶來(lái)經(jīng)濟效益，因此，沸騰制粒機是值得推廣的一種高新技術(shù)的制劑設備。

　　企業(yè)選用沸騰制粒機，一定要掌握以下幾個(gè)關(guān)鍵事宜： (1)要設計與一步制粒相匹配的新處方，因為沸騰制粒工藝處方與傳統制粒處方不同，老處方用于沸騰制粒是絕對行不通的。處方更改不到位，是沸騰制粒機不能正常生產(chǎn)的主要原因之一。更改處方時(shí)要注意原料的理化、酸堿、溶解等物化性質(zhì)。含量小可以用老工藝做，含量增大時(shí)，要根據它的水溶性來(lái)定，難溶于水要加些水溶性的輔料方可制粒。如質(zhì)量輕、比重小則要加粘性強的輔料作粘合劑以便制粒順利進(jìn)行，由于一步法粘合劑由噴-槍噴出，形成霧區，因此要求粘合劑要流動(dòng)性好、粘度低、易霧化。國外一般用PVP流動(dòng)性較為理想，成粘速度快，質(zhì)量好。國內一般用混合漿，價(jià)格低，但不能保證藥物溶出速率。 (2)沸騰制粒機不能正常生產(chǎn)，未完全掌握操作技術(shù)、各種參數調節不當也是主要原因之一，如：投料量、物料細度控制、噴-槍高度控制、進(jìn)料溫度控制及噴-槍霧度和速度等，都是成粒的直接影響因素。 (3)噴頭的改進(jìn)。國內噴霧頭在使用中容易堵塞，因此，噴霧不好，覆蓋面不大。而國外噴頭有較理想的保護區，使用的噴頭在工作中永不堵塞，這種結構，制造單位可以參考，以便制作更好的噴頭為用戶(hù)服務(wù)。 三、制粒工藝 制粒工藝是國外首先開(kāi)發(fā)成功的，用噴嘴噴入粘合劑粘結物料，物料在流化狀態(tài)下形成顆粒，根據不同的工藝需要，噴嘴的位置和噴霧方向也不同，一般有三種位置。切線(xiàn)噴霧，主要用于制丸、制粒、包衣及包裹敷層；底向上噴霧，主要用于性能良好的包衣及包裹敷層；頂向下噴霧，普遍用于干燥、制粒及某些包衣。該系列設備是一種多用途的流化床制粒裝置，其設計是為了在同一設備中可進(jìn)行干燥、制粒、包衣、制丸及包裹敷層。 另外，還提供多種條件，物料輸送、控制系統、溶劑回收、現場(chǎng)清潔及除塵系統。保證了靈活性及優(yōu)良的適用性。系統由幾個(gè)主要部分組成：空氣輸送系統、機身及鼓風(fēng)機?？諝馔ㄟ^(guò)空氣輸送系統的各種處理進(jìn)入機身?？諝廨斔拖到y主要由下列部分構成：過(guò)濾器、加熱器、加濕器及除濕器。機身由多組件：進(jìn)風(fēng)管道、工藝主件及過(guò)濾室組成。這些組件都固定在兩邊的支撐柱上。進(jìn)風(fēng)空氣通過(guò)進(jìn)風(fēng)管進(jìn)入機身，通過(guò)物料槽下面的篩網(wǎng)均勻分配氣流量。機身上部為過(guò)濾室，裝有兩個(gè)完全一樣的過(guò)濾袋，每個(gè)過(guò)濾袋都裝在分隔的密閉過(guò)濾室內?？諝庾詈笸ㄟ^(guò)過(guò)濾室離開(kāi)機身。氣流量的調節是通過(guò)裝在鼓風(fēng)機上部的出風(fēng)風(fēng)門(mén)來(lái)實(shí)現。這種“雙過(guò)濾室系統”保證了持續的流化狀態(tài)，因為當其中一個(gè)過(guò)濾袋清除吸附的粉塵時(shí)，另一個(gè)過(guò)濾袋可以通過(guò)所有的流化空氣。在清除吸附的粉塵時(shí)，一個(gè)密閉的出風(fēng)風(fēng)門(mén)阻止了氣體的流動(dòng)，使得粉塵重新回到物料槽中。 (一)底噴工藝底噴流化床，是噴動(dòng)床原理設計的制粒設備，常稱(chēng)為底噴系統。 因在流化床中心形成上升區，而環(huán)隙形成下降區，類(lèi)似噴泉狀，將隨機的流態(tài)化改變?yōu)橐巹t流，因而在工業(yè)上用于包衣作業(yè)。底噴工藝在1992年研制，是底噴技術(shù)中最先進(jìn)的一代。這種專(zhuān)利技術(shù)可保證較大的批量，提高了效率，而且第一次可以對粒徑小于50μm的顆粒進(jìn)行包衣而不產(chǎn)生粘結。底噴工藝裝置是由一個(gè)圓錐形的物料槽組成，料槽內部裝有一個(gè)兩邊開(kāi)口的圓柱形隔圈，料槽底部裝有不同開(kāi)口形狀的篩板，以分配隔圈內及隔圈外的氣流狀態(tài)。開(kāi)口面積最大的地方位于隔圈的正下方，這樣，流化的空氣大部分通向這一部位，有足夠的氣流保證物料的運動(dòng)。隔圈與篩板之間有一定的間距，以保證物料能順暢地從隔圈外流向隔圈內。隔圈內的物料由于進(jìn)風(fēng)氣流的推力，向擴展室內運動(dòng)，當物料自身重力克服了越來(lái)越弱的推力后，落入隔圈外，形成了一個(gè)循環(huán)的流動(dòng)狀態(tài)。包衣液是通過(guò)安裝在篩板中心的氣動(dòng)霧化噴嘴加入到系統中。噴嘴自下而上噴液，方向與物料運動(dòng)方向相同。當霧化液滴接觸到隔圈內的顆粒時(shí)，在顆粒表面輔展、接合。當顆粒流化至擴展室時(shí)，包衣液中多余的水分被蒸發(fā)掉。有序的流化狀態(tài)，使得包衣膜厚薄均勻連續，這在控釋制劑中是一個(gè)非常重要的因素。 (1)粉體包衣底噴流化床將流化及氣流輸送相結合，形成中心的上升區及環(huán)周的流化區。由于上升區的氣速較大，粉體處于高度分散狀態(tài)不致發(fā)生粘結，因而，運用底噴流化床可進(jìn)行粉體包衣。底噴床達到“噴泉”效果是滿(mǎn)足包衣的先決條件，對于粉末還應視物料的流動(dòng)性、粉體大小、熱物理性能、合理地匹配上升區、流化區風(fēng)量比例，才能良好的完成包衣操作。 (2)顆粒(丸)包衣顆粒劑或丸劑包衣主要由底噴流化床或側噴流化床來(lái)完成。用于包衣的顆粒應滿(mǎn)足基本條件有：一定的強度、表面積小、微孔少而表面致密。因此，需進(jìn)行包衣的顆粒、丸均應選用旋轉流化床進(jìn)行丸、粒制備。應用范圍⑴高分子聚合材料的水溶劑或有機溶劑的普通薄膜包衣。⑵緩釋、控釋包衣。⑶腸溶包衣。⑷微細粒子的包衣(50μm或更小)。⑸活性藥物的包裹敷層。 (二)切線(xiàn)噴工藝切線(xiàn)噴裝置是由一個(gè)圓柱形物料槽及一個(gè)擴展室組成。 轉盤(pán)位于物料槽底部，靜止時(shí)，轉盤(pán)邊緣緊貼料槽壁。開(kāi)機后，可提升轉盤(pán)，使得轉盤(pán)與料槽壁之間產(chǎn)生一個(gè)間隙，以便氣流通過(guò)。轉盤(pán)的高度可以調節，這樣在不改變進(jìn)風(fēng)氣體速度的情況下，就可以調節進(jìn)入料槽的氣體量。這一關(guān)鍵的特性保證了在進(jìn)行直接制丸或用粉末進(jìn)行包裹敷層時(shí)，干燥速率保持在較低的水平。而制?；虬聲r(shí)，要求能快速蒸發(fā)介質(zhì)，這時(shí)保持空氣流速恒定時(shí)，調節轉盤(pán)高度，就可明顯地增加氣流量。這種靈活性，保證了在同一機器內，可以出色地進(jìn)行制粒、包衣及包裹敷層。在切線(xiàn)噴射裝置中，物料的流化狀態(tài)接近于螺旋狀，這是由于三個(gè)力的作用導致的。轉盤(pán)轉動(dòng)產(chǎn)生的離心力，使得物料放射狀地向料槽壁方向運動(dòng)。通過(guò)間隙進(jìn)入的氣流推動(dòng)物料向上運動(dòng)，形成流化。物料自身的重力又會(huì )克服氣流的推動(dòng)，重新落入轉盤(pán)中。液體或者粉末狀固體可以通過(guò)安裝在槽側壁上的霧化噴嘴加入，噴液方向與物料運動(dòng)的方向相同，呈切線(xiàn)狀噴入。 1.側噴流化床處理過(guò)程離心流化床與常規流化床主要區別在于一個(gè)速度可調的旋轉盤(pán)，轉盤(pán)與床體具備一窄縫。物料投入床內，并受到三個(gè)力的作用：離心力、空氣的舉力及本身重力作用，呈螺旋的繩股狀運動(dòng)。就單個(gè)粉粒而言，其軌跡基本恒定。霧化器設置在床壁，并順著(zhù)旋轉方向同向噴入。 2.制丸離心床內物料所產(chǎn)生的物料自轉、公轉運動(dòng)及相互摩擦作用，能生產(chǎn)出真球度高、表面光滑的藥丸。影響藥丸真球度的因素有噴液流量、風(fēng)量大小、轉子轉速、霧粒大小及供粉速度。就某種藥丸而言，必須匹配好這些參數，方能得到重復性良好的工藝。 3.粒丸包衣每個(gè)粉粒均勻附著(zhù)包衣材料、及單個(gè)粉粒表面任一部分形成連續、厚薄一致的衣膜，是包衣成敗的關(guān)鍵。 4.制大顆粒大部分中藥沖劑生產(chǎn)標準都沿襲搖擺制粒的指標，基本在10~30目之間。按GMP所開(kāi)發(fā)的新設備如沸騰制粒機粒度為10~65目，高速混合制粒粒度為20~80目。保持藥的粒度生產(chǎn)指標不變，又能采用符合GMP規范的生產(chǎn)裝備，選用離心流化床進(jìn)行中藥顆粒劑，膠囊劑生產(chǎn)是行之有效的方法。 5.致密顆粒沸騰制粒機、高速混合制粒機在片劑生產(chǎn)中最大的困難是片子強度低。而用于中藥顆粒劑生產(chǎn)，粒子較脆，包裝、計量困難，粉末較多、離心流化床成粒緊密，強度高、特別適合選用。 應用：⑴制粒：提高崩解、改善可壓性、增加密度、圓化顆粒表面；⑵制丸：增加密度、制球形顆粒、高效能藥丸、使顆粒表面光滑；⑶包裹敷層：溶液、混懸液包裹敷層、粉末包裹敷層、高效能藥丸、粒徑范圍分布集中、增加密度；⑷包衣：薄膜衣、腸溶衣、緩釋包衣、熱熔融包衣。 (三)頂噴工藝頂噴裝置是一個(gè)錐形的物料槽及擴展室組成。

　　由于物料槽是錐形的，槽壁有一定的角度，保證了物料在料槽內的流化狀態(tài)很強烈。入風(fēng)氣流推動(dòng)料槽內的物料向上運動(dòng)，進(jìn)入擴展室。由于擴展室的直徑比料槽直徑要大，空氣流速就比料槽內的空氣流速要低，擴展室內物料的流化狀態(tài)沒(méi)有料槽內的流化那么激烈。當物料自身重力克服了入風(fēng)氣流自下而上的推力后，物料下落，回料料槽中，在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中，物料在料槽及擴展室內來(lái)回運動(dòng)。但流化狀態(tài)是不規則的，沒(méi)有受到嚴格的控制。流化床是個(gè)極佳的干燥設備。流化過(guò)程中顆粒懸浮在空氣中，顆粒表面與熱空氣完全接觸，達到了最佳的熱交換狀態(tài)。這保證了顆粒受熱均勻，多余水分能均勻地蒸發(fā)，防止了局部過(guò)熱現象。在物料溫度稍超過(guò)室溫的情況下，可以使用較高的進(jìn)風(fēng)溫度，以加快干燥速率。在制?；虬碌倪^(guò)程中，液體通過(guò)氣動(dòng)的霧化噴嘴加入到系統中，擴展室上有多個(gè)噴嘴安裝口，可調節噴嘴的高度。在制粒過(guò)程中，為了保證最終顆粒的粒度分布均一，噴-槍的噴液范圍要符合物料流化時(shí)的最大范圍。在包衣過(guò)程中，噴-槍的位置應調節到使噴液噴到被包物運動(dòng)的最密集區，這樣，使得包衣液滴與被包顆粒之間的距離降到最小，以便液滴在顆粒表面能良好地輔展，形成均勻的薄膜。 應用范圍：⑴干燥：縮短時(shí)間、干燥均勻、適用于熱敏物質(zhì)；⑵制粒：減少粉塵、提高流動(dòng)性、避免分層、提高顆?？蓧盒?、改變堆密度、提高崩解、促進(jìn)溶出、制速溶顆粒、改善分散性、提高孔隙率、促進(jìn)表面活性劑分布均勻；⑶包衣：溫釋、熱熔融、掩味、抗潮解、抗氧化包衣、改善外觀(guān)。 近處來(lái)，國內在消化吸收國外技術(shù)的基礎上，先后開(kāi)發(fā)出多種制粒設備，用以滿(mǎn)足制藥等行業(yè)各種制粒工藝的需要。 四、PGL型噴霧干燥制粒機 噴霧干燥制粒機是一種將噴霧干燥技術(shù)與流化床制粒技術(shù)有機結合為一體的新型一步制粒設備。是間歇式操作方式。并能根據要求調整粒度。應用領(lǐng)域：醫藥：流浸膏、維生素、動(dòng)物膠、植物膠、酵母、蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等。食品：奶蛋制品：奶油、富脂奶粉、代乳粉、蛋清黃等。食物植物汁：雞精、咖啡、速溶茶、魚(yú)豬肉蛋白質(zhì)、土豆、大豆、花生蛋白質(zhì)等。糖類(lèi)：玉米、玉米淀粉、葡萄糖、果膠、山梨酸鉀、麥芽糖等。洗滌劑：乳化劑、增白劑、分散劑、蘇打粉、肥皂粉、普通洗衣粉、高效洗衣粉等?；ぃ喝玖?、顏料、樹(shù)脂、白炭黑、陶瓷、農藥等。

　　本機特點(diǎn)：⑴集混合、噴霧干燥、制粒、顆粒包衣多功能于一體；⑵可進(jìn)行微輔料、小劑量、低糖或無(wú)糖制劑的造粒；⑶制出的顆粒速溶、沖劑易于溶出、片劑易于崩解；⑷利用液態(tài)物料作為潤濕粘合劑、可節約大量酒精；⑸設備于封閉負壓工作，內表面光潔、無(wú)死角、符合“GMP”要求；⑹自動(dòng)化程度得到進(jìn)一步提高，操作簡(jiǎn)便，可有效保障產(chǎn)品質(zhì)量的穩定性；PGL型噴霧干燥制粒機工藝流程見(jiàn)圖2-45。

　　PGL型噴霧干燥制粒機工藝流程簡(jiǎn)圖1—控制柜；2—送料車(chē)；3—主機；4—加熱器；5—過(guò)濾器；6—消音器；7—引風(fēng)機五、一步制粒機本機主要用于醫藥、食品、化工等行業(yè)的粉末物料混合、干燥、制粒、顆?！绊攪姟卑碌茸鳂I(yè)。如片劑顆粒、速溶飲料、調味品用顆粒。本機綜合國內外同類(lèi)產(chǎn)品的應用情況設計的新型產(chǎn)品。 設備特點(diǎn)：⑴混合、制粒、干燥一步法制粒；⑵雙捕集濾袋系統、清灰徹底；⑶多流體霧化器，確保成粒均勻，粉末含量極低；⑷按GMP規范設計、制造及工程配置布局。六、GFG型高效沸騰干燥機本機用于制藥、化工、飼料、食品等領(lǐng)域、濕顆?；蚍蹱钗锪细稍?，尤其可用于從GHL型濕法混合制粒機中生產(chǎn)的大顆粒、小塊狀、粘性、塊狀物料干燥及磨芋，聚丙烯酰胺等干燥時(shí)體積變化的物料等。 特點(diǎn)：⑴流化床為圓形結構避免了死角；⑵床內設置攪拌，避免了潮濕物料的團聚及干燥過(guò)程中形成溝流；⑶內置布袋過(guò)濾器為抗靜電特種纖維材料，操作安全；⑷翻傾卸料，方便迅速徹底；⑸密封負壓操作，按GMP規范設計；⑹本機亦可按要求進(jìn)行自動(dòng)進(jìn)出料設計制作；⑺干燥速率快高、溫度均勻，每批干燥時(shí)間一般均在20~30分鐘。